Skip to content

Antibodi baru yang mungkin mampu 'selangkah lebih maju' dari mutasi virus corona

📅 March 26, 2021

⏱️6 min read

Antibodi baru yang dapat melakukan serangan ganda pada virus Sars-CoV-2 dengan mengikat dua situs berbeda pada protein lonjakan sedang memulai uji coba pada manusia, yang mengarah pada harapan terapi antibodi yang dapat mempertahankan keefektifannya bahkan terhadap varian baru virus corona. .

img

Antibodi (CoV-X2) dibuat oleh tim ATAC dari dua kandidat antibodi monoklonal kuat yang berasal dari manusia, dipilih dari daftar lebih dari 100 antibodi. Kredit gambar - Louis Reed / Unsplash

Virus terus bermutasi. Tetap terdepan dalam permainan evolusioner adalah kunci dalam perang melawan virus menular - terutama yang seperti virus korona Sars-CoV-2, yang materi genetiknya dikodekan dalam RNA daripada DNA yang lebih stabil. Bahkan perubahan terkecil pada protein lonjakan permukaannya dapat membuatnya tidak dapat dikenali oleh sistem kekebalan inang, yang berarti obat yang efektif pada virus asli mungkin berdampak kecil pada penerusnya. Itulah mengapa para peneliti bekerja melawan waktu untuk mengembangkan perawatan dan vaksin untuk mengatasi varian virus korona yang merepotkan, yang saat ini ada tiga masalah , dengan kemungkinan besar akan datang.

Banyak kelompok yang menggunakan uang mereka untuk koktail antibodi untuk mengobati gejala infeksi Covid-19. "Idenya adalah bahwa satu antibodi dalam campuran itu akan mengikat protein lonjakan tertentu pada virus dan antibodi lain akan mengikat yang lain," kata Profesor Qiang Pan-Hammarström dari Institut Karolinska Swedia. Dengan begitu, koktail masih berfungsi bahkan ketika salah satu protein lonjakan bermutasi. ''

Proyek internasional yang dikenal sebagai ATAC , bagaimanapun, mengambil pendekatan yang sangat berbeda. Para peneliti mengembangkan satu antibodi yang dapat melakukan serangan ganda pada virus corona, daripada dua antibodi yang bekerja bersama-sama. Antibodi 'bispesifik' kelompok itu mengikat dua situs terpisah pada protein lonjakan di permukaan virus, oleh karena itu tetap kuat bahkan jika salah satu dari dua situs tersebut mengalami mutasi yang signifikan.

'Percobaan - baik in-vitro dan menggunakan model hewan - menunjukkan antibodi ini mengikat dengan baik ke semua varian virus,' kata Prof Pan-Hammarström, yang merupakan koordinator konsorsium ATAC. "Model dua-dalam-satu kami tampaknya mencegah virus melarikan diri dari tanggapan kekebalan."

Serangan ganda

Akhir tahun lalu, koktail dua antibodi yang dibuat oleh perusahaan bioteknologi Regeneron membawa harapan bagi pasien virus korona - penelitian menunjukkan itu meningkatkan pertahanan tubuh terhadap Covid-19, mengurangi rawat inap dan kematian. Itu diizinkan untuk penggunaan darurat di AS. Pada bulan Februari, koktail kedua - yang ini diproduksi oleh Eli Lilly - diberikan persetujuan AS yang serupa, dan tak lama kemudian, European Medicines Agency (EMA) menyatakan pendapat positif tentang koktail Lilly. Tetapi kurang dari sebulan kemudian, penelitian baru menunjukkan bahwa pengobatan tersebut dikalahkan oleh virus yang terus berkembang, dengan varian baru penyakit ini menunjukkan resistensi terhadap antibodi monoklonal, atau buatan laboratorium.

Virus corona sedang bermutasi, dan akan terus bermutasi, jadi kami membutuhkan perawatan yang dapat mengikuti perubahan ini dan bekerja secara efektif pada semua varian virus, '' kata Prof Pan-Hammarström. 'Dengan kata lain, kami membutuhkan solusi yang menyelamatkan nyawa sekarang dan juga mempersiapkan kami untuk masa depan.'

Meskipun antibodi bispesifik, seperti yang muncul dari konsorsium ATAC, mendapatkan popularitas dalam pengobatan kanker tertentu (di mana satu bagian dari antibodi mungkin mengikat sel tumor dan yang lainnya ke sel kekebalan), para peneliti ATAC adalah pertama untuk menghasilkan antibodi bispesifik melawan SARS-CoV-2, menurut Prof. Pan-Hammarström.

'Antibodi ini berarti kita bisa selangkah lebih maju dari virus,' kata Prof. Pan-Hammarström. Sebuah makalah yang menjelaskan temuan mereka telah diterbitkan dalam jurnal ilmiah Nature .

Antibodi ATAC (CoV-X2) dibuat oleh tim dari dua kandidat antibodi monoklonal kuat yang berasal dari manusia, dipilih dari daftar lebih dari 100 antibodi. Sekarang sedang dipersiapkan untuk uji klinis Fase 1, di mana akan diuji pada sukarelawan yang sehat. Uji coba akan berlangsung di Italia, tempat wabah brutal pertama Covid-19 di Eropa dan rumah bagi mitra ATAC. Prof. Pan-Hammarström berharap uji coba ini akan diluncurkan pada musim panas, dan bahwa antibodi tahan varian baru dapat dipasarkan dalam waktu enam hingga delapan bulan.

Kami memiliki beberapa vaksin yang baik untuk Covid dan saya yakin akan segera ada vaksin untuk varian virus juga, tetapi pasien yang terinfeksi masih sakit parah karena penyakit ini dan mereka akan terus melakukannya sampai kami memiliki beberapa terapi yang benar-benar bagus. tersedia untuk mereka, 'kata Prof. Pan-Hammarström. Sejauh ini, hanya dua terapi yang telah ditemukan bekerja dalam uji klinis acak skala besar - steroid (deksametason), yang digunakan untuk mengurangi peradangan, dan ... obat-obatan yang digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis (obat yang memblokir interleukin). -6 reseptor), yang juga imunomodulator (mengubah respons sistem kekebalan).

"Ini sangat mengecewakan - kami pasti perlu menemukan obat baru untuk mengobati penyakit ini."

Dia menambahkan: 'Kami yakin bahwa antibodi kami dapat menjadi salah satu perawatan yang telah ditunggu oleh para dokter dan pasien.'

img

Virus korona sedang bermutasi, dan akan terus bermutasi, jadi kami membutuhkan perawatan yang dapat mengikuti perubahan ini. ''

Prof. Qiang Pan-Hammarström, Karolinska Institute, Swedia

img

Yang saling melengkapi

Sejak awal pandemi, ratusan proyek bermunculan di seluruh dunia untuk mengembangkan antibodi monoklonal untuk mengobati pasien Covid-19. Antibodi ini bekerja dengan cara yang mirip dengan vaksin, pertama mengenali dan kemudian menetralkan virus, meskipun mereka dianggap sebagai pelengkap, bukan pengganti, vaksin biasa.

Ketika seseorang menerima vaksinasi, sistem kekebalannya dipicu untuk memproduksi antibodi yang melawan infeksi dan butuh beberapa minggu sampai kekebalan terbentuk. Sebaliknya, antibodi monoklonal (dihasilkan dari antibodi alami yang telah mengalami modifikasi) memasuki aliran darah melalui a menetes dan siap beraksi segera. Tetapi meskipun antibodi ini meniru kerja sistem kekebalan melawan infeksi, mereka tidak bertahan selamanya - biasanya, antibodi monoklonal akan bertahan selama beberapa minggu atau bulan.

'Mengapa kita membutuhkan terapi antibodi ketika sekarang ada vaksin yang baik untuk melawan Covid? Karena beberapa orang immunocompromised dan tidak menanggapi vaksin, ditambah tentu saja akan memakan waktu beberapa tahun bagi seluruh dunia untuk divaksinasi terhadap Covid-19, jadi akan ada kebutuhan berkelanjutan akan obat-obatan yang dapat melindungi atau mengobati kita. penyakitnya, 'jelas Prof. Pan-Hammarström.

Harapannya adalah untuk menemukan pengobatan antibodi yang efektif yang dapat diproduksi secara massal dan didistribusikan dengan cepat ke rumah sakit di seluruh dunia, meskipun biaya merupakan faktor yang harus dipertimbangkan - antibodi sangat mahal untuk diproduksi (sebagai gambaran, harga tahunan rata-rata dari pengobatan kanker antibodi monoklonal di AS melebihi € 80.000 per orang ). Namun, Prof Pan-Hammarström mengatakan antibodi pukulan ganda ATAC dapat mengatasi masalah ini karena antibodi tunggal jauh lebih murah untuk diproduksi daripada dua campuran, seperti yang dibuat oleh Regeneron dan Eli Lilly.

"Saya tidak mengatakan itu akan menjadi setengah biaya, tetapi akan lebih hemat biaya," katanya.

Profesor Luis Serrano dari Center for Genomic Regulation (CRG) di Spanyol, yang terlibat dalam penelitian terkait Covid-19 lebih dekat dimulainya pandemi tetapi tidak terlibat dalam ATAC, menyambut baik penelitian tentang antibodi bispesifik tetapi menekankan pentingnya 'sangat , afinitas yang sangat tinggi antara antibodi dan kedua situs. "Jika tidak, tidak mengikat satu situs dapat mengakibatkan antibodi mengikat lemah ke situs lain, dan tidak efektif," katanya.

Model

Bersiap untuk pandemi berikutnya - atau untuk perubahan bencana yang terjadi saat ini - melalui kolaborasi internasional berskala besar adalah tema utama dalam komunitas penelitian saat ini.

'Sulit untuk membuat prediksi tentang apakah varian yang lebih berbahaya akan muncul di masa depan, tetapi kami dapat mempersiapkannya,' kata Prof. Pan-Hammarström. Dia termasuk di antara mereka yang menyerukan hubungan yang lebih besar antara ilmuwan dan industri, di mana para peneliti diundang untuk mengapung dan menguji ide-ide baru, dan bank antibodi didirikan jauh sebelum infeksi baru berakar.

'Jika kami dapat membuktikan konsep antibodi bispesifik kami, kami dapat menggunakan komputer dan model hewan untuk memprediksi apa yang mungkin dilakukan virus selanjutnya, dan untuk menemukan solusi sebelum ada masalah yang sebenarnya,' katanya.

Konsorsium kami sudah mulai mengerjakan ide ini dengan para ilmuwan dari seluruh dunia, termasuk China. Mereka telah mengidentifikasi urutan virus dari hewan yang belum menginfeksi manusia, tetapi suatu hari mungkin bermutasi dan melakukan hal itu. Sekarang kita bisa mempersiapkan diri dengan membuat antibodi melawan virus-virus ini. Kita dapat membuat kumpulan antibodi untuk dicelupkan saat infeksi baru muncul. Kami bisa menghentikan pandemi berikutnya sebelum satu orang meninggal. '

← PrevNext →
  • Powered by Daily Planet News