Skip to content

Ilmuwan Mengeksplorasi Mengapa Beberapa Orang Mampu Hidup Dengan Infeksi Tanpa Sakit

📅 August 30, 2020

⏱️7 min read

Salah satu alasan Covid-19 menyebar begitu cepat ke seluruh dunia adalah karena pada hari-hari pertama setelah terinfeksi, orang merasa sehat. Alih-alih tinggal di rumah di tempat tidur, mereka mungkin keluar-masuk, tanpa sadar menyebarkan virus. Tetapi selain pasien pra-gejala ini, penyebaran pandemi yang tanpa henti tanpa henti ini juga difasilitasi oleh sekelompok orang yang lebih misterius: yang disebut asimtomatik. Menurut berbagai perkiraan, antara 20 dan 45 persen orang yang tertular COVID-19 - dan mungkin lebih, menurut sebuah studi baru-baru ini dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit - melewati infeksi virus corona tanpa menyadari bahwa mereka pernah mengidapnya. Tidak ada demam atau kedinginan. Tidak ada kehilangan bau atau rasa. Tidak ada kesulitan bernapas. Mereka tidak merasakan apa-apa.

img

'Toleransi penyakit' adalah kemampuan seseorang, karena kecenderungan genetik atau beberapa aspek perilaku atau gaya hidup, untuk berkembang meskipun terinfeksi sejumlah patogen yang membuat orang lain sakit. Ini mungkin berperan dalam infeksi virus korona tanpa gejala.

Alexander Spatari / Getty Images

Kasus asimtomatik tidak hanya terjadi pada COVID-19. Mereka terjadi dengan flu biasa, dan mungkin juga muncul dalam pandemi 1918, menurut ahli epidemiologi Neil Ferguson dari Imperial College London. Tetapi para ilmuwan tidak yakin mengapa orang-orang tertentu mengatasi COVID-19 tanpa cedera. "Itu adalah misteri yang luar biasa pada saat ini," kata Donald Thea, seorang ahli penyakit menular di Sekolah Kesehatan Masyarakat Universitas Boston.

Teori yang berlaku adalah bahwa sistem kekebalan mereka melawan virus dengan sangat efisien sehingga mereka tidak pernah sakit. Tetapi beberapa ilmuwan yakin bahwa respon agresif sistem kekebalan, keluarnya antibodi dan molekul lain untuk menghilangkan infeksi, hanyalah sebagian dari cerita.

Para ahli ini mempelajari bahwa tubuh manusia tidak selalu berperang habis-habisan melawan virus dan patogen lainnya. Mungkin juga mampu menampung infeksi, terkadang begitu mulus sehingga tidak ada gejala yang muncul. Fenomena yang dikenal sebagai toleransi penyakit ini terkenal pada tumbuhan tetapi baru didokumentasikan pada hewan dalam 15 tahun terakhir.

Petunjuk bahwa 'toleransi penyakit' sedang bekerja

Toleransi penyakit adalah kemampuan seseorang, karena kecenderungan genetik atau beberapa aspek perilaku atau gaya hidup, untuk berkembang meskipun terinfeksi sejumlah patogen yang membuat orang lain sakit. Toleransi memiliki berbagai bentuk, tergantung pada infeksinya. Misalnya, ketika terinfeksi kolera, yang menyebabkan diare encer yang dapat dengan cepat mematikan melalui dehidrasi, tubuh mungkin akan menggerakkan mekanisme yang menjaga keseimbangan cairan dan elektrolit. Selama infeksi lain, tubuh mungkin mengubah metabolisme atau mengaktifkan mikroba usus - penyesuaian internal apa pun yang diperlukan untuk mencegah atau memperbaiki kerusakan jaringan atau untuk mengurangi ganasnya kuman. "Mengapa, jika mereka memiliki kelainan ini, apakah mereka sehat? Kemungkinan karena mereka memiliki mekanisme toleransi penyakit yang terlibat. Inilah orang-orang yang perlu kita pelajari." Janelle Ayres, ahli fisiologi, Salk Institute for Biological Studies

Peneliti yang mempelajari proses ini mengandalkan eksperimen invasif yang tidak dapat dilakukan pada manusia. Namun demikian, mereka memandang infeksi tanpa gejala sebagai bukti bahwa toleransi penyakit terjadi pada manusia. Setidaknya 90 persen dari mereka yang terinfeksi bakteri tuberkulosis tidak sakit. Hal yang sama berlaku untuk 1,5 miliar orang di dunia yang hidup dengan cacing parasit yang disebut cacing di usus mereka. "Terlepas dari kenyataan bahwa cacing ini adalah organisme yang sangat besar dan pada dasarnya mereka bermigrasi melalui jaringan Anda dan menyebabkan kerusakan, banyak orang tidak menunjukkan gejala. Mereka bahkan tidak tahu bahwa mereka terinfeksi," kata Irah King, seorang profesor imunologi di Universitas McGill . "Lalu pertanyaannya menjadi,

Sementara para ilmuwan telah mengamati proses fisiologis yang meminimalkan kerusakan jaringan selama infeksi pada hewan selama beberapa dekade, baru belakangan ini mereka mulai memikirkannya dalam hal toleransi penyakit. Sebagai contoh, King dan rekannya telah mengidentifikasi sel kekebalan spesifik pada tikus yang meningkatkan ketahanan pembuluh darah selama infeksi cacing, menyebabkan perdarahan usus yang lebih sedikit, bahkan ketika jumlah cacing yang sama ada. "Ini telah dibuktikan pada tumbuhan, bakteri, spesies mamalia lainnya," kata King. "Mengapa kita berpikir bahwa manusia tidak akan mengembangkan jenis mekanisme ini untuk mempromosikan dan menjaga kesehatan kita dalam menghadapi infeksi?" dia menambahkan.

Mungkin kuman bukanlah musuh: Pandangan yang lebih bernuansa

Dalam editorial Frontiers in Immunology baru-baru ini , King dan rekan McGillnya Maziar Divangahi menggambarkan harapan jangka panjang mereka untuk bidang ini: Pemahaman yang lebih dalam tentang toleransi penyakit, tulis mereka, dapat mengarah pada "zaman keemasan baru dalam penelitian dan penemuan penyakit menular. "

Para ilmuwan secara tradisional memandang kuman sebagai musuh, suatu pendekatan yang telah menghasilkan antibiotik dan vaksin yang tak ternilai. Namun baru-baru ini, para peneliti telah memahami bahwa tubuh manusia dijajah oleh triliunan mikroba yang penting untuk kesehatan yang optimal, dan bahwa hubungan antara manusia dan kuman lebih bernuansa.

Virus dan bakteri yang mengganggu telah ada sejak kehidupan dimulai, jadi masuk akal jika hewan mengembangkan cara-cara untuk mengelola dan melawannya. Menyerang patogen bisa efektif, tetapi juga bisa menjadi bumerang. Untuk satu hal, agen penular menemukan cara untuk menghindari sistem kekebalan. Selain itu, respons kekebalan itu sendiri, jika tidak dikendalikan, dapat mematikan, memberikan kekuatan destruktifnya ke organ-organ tubuh sendiri.

"Dengan COVID, saya pikir itu akan sangat mirip dengan TB, di mana Anda mengalami situasi Goldilocks ini," kata Andrew Olive, ahli imunologi di Michigan State University, "di mana Anda membutuhkan jumlah peradangan yang tepat untuk mengendalikan virus dan tidak merusak paru-paru. "

Beberapa mekanisme toleransi penyakit utama yang telah diidentifikasi oleh para ilmuwan bertujuan untuk menjaga peradangan dalam jendela sempit itu. Misalnya, sel-sel kekebalan yang disebut makrofag alveolar di paru-paru menekan peradangan begitu ancaman yang ditimbulkan oleh patogen berkurang.

Banyak yang masih belum diketahui tentang mengapa ada begitu banyak tanggapan terhadap COVID-19, dari tanpa gejala hingga sakit ringan hingga tidak berfungsi selama berminggu-minggu di rumah hingga kegagalan organ penuh. "Ini hari-hari yang sangat awal di sini," kata Andrew Read, pakar penyakit menular di Pennsylvania State University yang membantu mengidentifikasi toleransi penyakit pada hewan. Read percaya toleransi penyakit setidaknya dapat menjelaskan sebagian mengapa beberapa orang yang terinfeksi memiliki gejala ringan atau tidak sama sekali. Ini mungkin karena mereka lebih baik dalam mengais produk sampingan beracun, katanya, "atau mengisi kembali jaringan paru-paru mereka dengan lebih cepat, hal-hal semacam itu."

Infeksi COVID-19 asimtomatik

Pandangan ilmiah utama tentang asimtomatik adalah bahwa sistem kekebalan mereka disetel dengan baik. Ini dapat menjelaskan mengapa anak-anak dan dewasa muda merupakan mayoritas orang tanpa gejala karena sistem kekebalan secara alami memburuk seiring bertambahnya usia. Mungkin juga sistem kekebalan asimtomatik telah dipancing oleh infeksi sebelumnya dengan virus korona yang lebih ringan, seperti yang menyebabkan flu biasa.

Kasus asimtomatik tidak mendapat banyak perhatian dari peneliti medis, sebagian karena orang-orang ini tidak pergi ke dokter dan karenanya sulit dilacak. Tetapi Janelle Ayres, seorang ahli fisiologi dan ahli penyakit menular di Salk Institute For Biological Studies yang telah menjadi pemimpin dalam penelitian toleransi penyakit, mempelajari dengan tepat tikus yang tidak sakit.

Pokok penelitian ini adalah sesuatu yang disebut tes "dosis mematikan 50", yang terdiri dari pemberian patogen yang cukup kepada sekelompok tikus untuk membunuh setengahnya. Dengan membandingkan tikus yang hidup dengan tikus yang mati, dia menunjukkan dengan tepat aspek spesifik fisiologi mereka yang memungkinkan mereka bertahan dari infeksi. Dia telah melakukan skor percobaan ini beberapa kali dengan menggunakan berbagai patogen. Tujuannya adalah untuk mengetahui cara mengaktifkan respons yang mendukung kesehatan pada semua hewan.

Ciri khas dari eksperimen ini - dan sesuatu yang mengejutkannya pada awalnya - adalah bahwa separuh yang bertahan dari dosis mematikan itu ceria. Mereka sama sekali tidak terpengaruh oleh jumlah patogen yang sama yang membunuh rekan-rekan mereka. "Saya pikir dengan melakukan ini ... bahwa semua akan sakit, setengahnya akan hidup dan setengahnya akan mati, tapi bukan itu yang saya temukan," kata Ayres. "Saya menemukan bahwa separuh jatuh sakit dan meninggal, dan separuh lainnya tidak pernah sakit dan tetap hidup."

Ayres melihat hal serupa terjadi pada pandemi COVID-19. Seperti tikusnya, orang tanpa gejala yang terinfeksi virus corona baru tampaknya memiliki jumlah virus yang sama di tubuh mereka seperti orang yang jatuh sakit, namun karena alasan tertentu mereka tetap sehat. Penelitian menunjukkan bahwa paru-paru mereka sering menunjukkan kerusakan pada CT scan, namun mereka tidak kesulitan bernapas (meskipun masih harus dilihat apakah paru-paru mereka akan sepenuhnya lepas dari dampak jangka panjang. Selain itu, sebuah penelitian kecil baru-baru ini menunjukkan bahwa orang yang asimtomatik memiliki respons kekebalan yang lebih lemah daripada mereka yang sakit - menunjukkan bahwa mekanisme sedang bekerja yang tidak ada hubungannya dengan melawan infeksi.

"Mengapa, jika mereka memiliki kelainan ini, apakah mereka sehat?" tanya Ayres. "Secara potensial karena mereka memiliki mekanisme toleransi penyakit yang terlibat. Inilah orang-orang yang perlu kita pelajari." Tujuan penelitian toleransi penyakit adalah untuk menguraikan mekanisme yang membuat orang yang terinfeksi tetap sehat dan mengubahnya menjadi terapi yang bermanfaat bagi semua orang. "Anda ingin memiliki tanaman yang tahan kekeringan, untuk alasan yang jelas, jadi mengapa kita tidak ingin memiliki orang yang tahan virus?" Baca bertanya.

Sebuah 2018 percobaan di laboratorium Ayres' menawarkan bukti konsep untuk tujuan itu. Tim memberikan infeksi penyebab diare pada tikus dalam percobaan dosis mematikan 50, kemudian membandingkan jaringan dari tikus yang mati dengan yang selamat, mencari perbedaan. Mereka menemukan bahwa tikus tanpa gejala telah memanfaatkan simpanan zat besi mereka untuk mengarahkan glukosa ekstra ke bakteri lapar, dan bahwa kuman yang ditenangkan tidak lagi menjadi ancaman. Tim kemudian mengubah pengamatan ini menjadi pengobatan. Dalam percobaan lebih lanjut, mereka memberikan suplemen zat besi kepada tikus dan semua hewan selamat, bahkan ketika dosis patogen ditingkatkan seribu kali lipat.

Ketika pandemi melanda, Ayres sudah mempelajari tikus dengan pneumonia dan penyakit khas COVID-19, sindrom gangguan pernapasan akut, yang bisa dipicu oleh berbagai infeksi. Laboratoriumnya telah mengidentifikasi penanda yang dapat menginformasikan jalur kandidat untuk menargetkan pengobatan. Langkah selanjutnya adalah membandingkan orang yang berkembang ke stadium parah COVID-19 dengan mereka yang tidak menunjukkan gejala untuk melihat apakah penanda yang muncul menyerupai yang dia temukan pada tikus.

Jika suatu obat dikembangkan, cara kerjanya akan berbeda dari apa pun yang saat ini ada di pasaran karena obat tersebut khusus untuk paru-paru, tidak khusus penyakit, dan akan meredakan gangguan pernapasan terlepas dari patogen mana yang bertanggung jawab.

Namun yang menarik karena prospek ini, sebagian besar ahli mengingatkan bahwa toleransi penyakit adalah bidang baru dan manfaat nyata kemungkinan besar akan berlalu bertahun-tahun. Pekerjaan ini tidak hanya mengukur gejala tetapi juga tingkat patogen dalam tubuh, yang berarti membunuh hewan dan mencari semua jaringannya. "Anda tidak bisa benar-benar melakukan eksperimen biologis terkontrol pada manusia," kata Olive. Selain itu, ada jalur toleransi penyakit yang tak terhitung jumlahnya. "Setiap kali kami menemukan satu, kami menemukan kami memiliki 10 hal lagi yang tidak kami mengerti," kata King. Hal-hal akan berbeda dengan setiap penyakit, tambahnya, "sehingga menjadi sedikit berlebihan."

Meskipun demikian, semakin banyak ahli yang setuju bahwa penelitian toleransi penyakit dapat memiliki implikasi yang besar untuk pengobatan penyakit menular di masa depan. Penelitian mikrobiologi dan penyakit menular "semuanya difokuskan pada patogen sebagai penyerang yang harus dihilangkan dengan cara tertentu," kata ahli virologi Jeremy Luban dari Sekolah Kedokteran Universitas Massachusetts. Dan seperti yang dijelaskan oleh Ayres, dia berkata, "Yang seharusnya kita pikirkan adalah bagaimana kita mencegah orang itu jatuh sakit."

← PrevNext →
  • Powered by Daily Planet News